糖尿病领域的“双寡头”诺和诺德和礼来，一直在掰手腕。产业链企业则在产品持续更迭中，获得了更多的发展机会。

　　相较于诺和诺德的司美格鲁肽，定价更低、临床减重效果更好的礼来的Zepbound（Tirzepatide替尔泊肽）注射液，于当地时间11月8日获批上市。
　　美国食品和药物管理局（FDA）周三宣布，批准礼来公司的Zepbound注射液，用于成年人的长期体重管理，适用于肥胖或超重成年人（BMI指数至少要达到27），且至少有一个与体重相关的状况（例如高血压、Ⅱ型糖尿病或高胆固醇），需要与控制热量摄入的饮食和增加体力活动相结合使用。
　　替尔泊肽是Zepbound中的活性成分，此前已在Mounjaro的商品名下获批，以帮助改善成年人Ⅱ型糖尿病的血糖水平。
　　礼来在公告中表示，预期Zepbound将在年底前登陆美国市场，定价为每月1059.87美元，比起竞品司美格鲁肽注射液的定价低20%。对于有商业保险的患者来说，每个月的支出最低可以降至25美元。
　　消息公布后，礼来股价上涨3.2%，市值达到5877.45亿美元，逼近6000亿美元大关。
　　此外，礼来也在中国递交了替西帕肽的减肥适应症上市申请，目前正在审评中。
　　值得注意的是替西帕肽的终端参考定价是1060美元/月，比诺和诺德的Wegovy（司美格鲁肽减肥药适应症产品名）低了20%。这在美国创新药历史上非常少见。
　　有行业人士认为，或许是因为诺和诺德作为欧洲公司，在美国市场跟一个美国本土公司竞争需要花更大的力气去搞定渠道。
　　但在替西帕肽减肥适应症获批上市且公布定价之后，诺和诺德的股价也没有出现下跌，或是因为目前市场依旧处于供需不平衡的状态。
　　从此前两公司公布的三季报数据来看，诺和诺德前三季度总营收1663.98亿丹麦克朗（约合241.71亿美元），同比增长29%。糖尿病和肥胖护理业务收入1538.06亿丹麦克朗（223.42亿美元），同比增长36%。其中，Wegovy（针对减肥适应症）收入217.29亿丹麦克朗（约30.86亿美元），大增481%。
　　司美格鲁肽作为明星产品，已经撑起了诺和诺德的半壁江山。基于前三季度的业绩情况，诺和诺德上调了全年销售额和营业利润增长预期。公司将销售额增长预期重新调整为增长32%-38%，将营业利润增加预期重新调整为增长40%-46%。
　　礼来前三季度总收入247.71亿美元，同比增长17%。其中，第三季度收入为94.99亿美元，同比增长37%，主要驱动力也是源于GLP-1R/GIPR双靶点激动剂Mounjaro（Tirzepatide，替尔泊肽）的快速放量，第三季度销售额为14.09亿美元，较第二季度销售额增长43.8%。
一代更比一代强
　　自从诞生以来，GLP-1类产品一直都是一代更比一代强。
　　礼来推出百泌达后，诺和诺德做了利拉鲁肽；礼来紧接着推出了度拉糖肽，诺和诺德又做出了司美格鲁肽；如今，礼来的替西帕肽横空出炉。
　　业界有说法称，“糖尿病领域的‘双寡头’诺和诺德和礼来，一直在掰手腕。”
　　从大众最关注的减重数字来看，利拉鲁肽组在56周时平均体重减轻了8%。司美格鲁肽则把这个数字翻了一番，宣布在68周时实现平均体重下降16%。紧接着，替西帕肽给出的答案是：减重20%以上。
GLP-1的产业链热潮
　　GLP-1原本仅被科学家寄希望于降糖，却意外杀入减肥赛道，并在肾脏损伤、非酒精性脂肪性肝炎等领域也大放异彩。
　　GLP-1的问世，正在改变传统的肥胖治疗。
　　Insight数据库统计，全球目前共有27款靶向GLP-1类肥胖治疗药物的临床在研项目，以GLP-1R为靶点的药物（含临床前到批准上市）共有289个，其中国内有149个药物，占比超过一半。中国进展最快的20个GLP-1类药物，其中8个仅针对GLP-1R，剩余12个均为GLP1R、GIPR、GCGR的复合多靶向药物。
　　国内长效-双/多靶GLP-1类药物竞争格局（临床及以上，截至2023.09.23） 资料来源：医药魔方，德邦证券研究所
　　国内GLP-1生物类似药竞争格局（临床III期及以上，截至2023.09.23） 资料来源：医药魔方，德邦证券研究所
　　目前GLP-1类药物在国内竞争火热，除了多家公司在做利拉鲁肽、司美格鲁肽类似药的研发之外，国内减肥药物研发布局仍然以GLP-1单靶点为主，先为达生物XW003、天境生物/石药集团TG103、甘李药业GZR18、鸿运华宁格鲁塔株单抗、派格生物/天士力聚乙二醇化艾塞那肽目前研发进展处于国内行业前列。
　　部分在该领域布局深厚的公司对GLP-1/GIP、GLP-1/GCGR双靶点，甚至三靶点展开布局，寻求差异化竞争。信达生物玛仕度肽此前预计2023年底至2024年初申报上市。恒瑞医药HRS9531、东阳光药HEC88473、博瑞医药BGM0504、众生药业RAY1225等也有较为靠前的临床进展。
“爆款”为产业链带来狂欢
　　“爆款”GLP-1也引发了医药健康行业对多肽产业链的广泛关注和投入。
　　国内司美格鲁肽原料药情况
　　多家公司也在公告中透露正在受益于行业的高景气度。
　　药明康德三季报显示，公司TIDES业务（主要为寡核苷酸和多肽）继续放量。2023年前三季度，TIDES业务收入达到人民币20.7亿元，同比强劲增长38.1%。公司预计第四季度TIDES业务收入将大幅增长，全年将超过60%。截至2023年9月末，TIDES业务在手订单同比加速增长245%。
　　凯莱英在路演活动中表示，从供给端看，全行业的产能需求大，具有商业机会，公司在完成好在手项目的同时，也正在积极拓展商业化项目。公司已服务了国内市场中处于临床进度领先的相关品种，部分项目已进入验证生产环节。鉴于该领域处于缺少产能的情况，公司做出预判提前布局新产能并积极争取全球订单。预计到2024年上半年，固相合成总产能将达到10000L，可满足百公斤级别的固相多肽商业化生产需求。
　　九洲药业则在投资者关系活动中透露，多肽业务是公司未来新业务发展的重点，目前在瑞博杭州建有多肽研发中心，瑞博苏州多肽GMP中试车间已经启用并已经承接业务。同时，瑞博苏州多肽商业化车间正在建设中。多肽客户既有海外大药企，也有国内药企，大多项目偏早期或临床期，以原料药项目为主。
　　此外，GLP-1相关概念也受到二级市场的持续追捧。
　　今早，代糖板块早盘走强，保龄宝涨停，三元生物大涨6%，百龙创园、莱茵生物、佳禾食品等跟涨。
　　消息面上，保龄宝在互动平台上表示，有研究报告显示，服用D-阿洛酮糖能够促进GLP-1的释放并通过GLP-1受体信号影响迷走传入神经，起到抑制食量和高血糖症的效果，并且效果与摄入的时间有关，目前仍属于研究阶段。
（文章来源：上海证券报）